第三屆國際肝炎及肝病學研討會在杭州舉行。參加研討會的國內外醫學專家共計800多人,60多位專家做了專題報告,內容涉及幹細胞研究、乙肝的基因治療、DNA疫苗、肝移植等最前沿課題,本期感染專刊第9、10版刊出研討會上報告的部分論文摘要。
中國復旦大學醫學中心分子病毒學系聞玉梅等報告,現在有多種治療性乙肝疫苗正在進行臨牀前期或臨牀研究,由復旦大學與北京生研所合作開發的重組治療性乙肝疫苗(YIC)已通過了國家藥品監督管理局(SDA)認證。
近年來,科學家在幾種動物模型中進行了肝DNA病毒感染的“感染與免疫”機制研究,取得明顯進展。此外,應用四聚體和細胞漿內細胞因子染色在慢性乙型肝炎患者進行的細胞免疫應答的研究,闡明瞭慢性乙型肝炎的基礎免疫缺陷。這些基礎實驗研究對評價各種疫苗和候選疫苗的治療作用是極其重要的。
聞教授指出,YIC一旦臨牀試驗計劃獲得通過,將在中國內地和香港兩地觀察。從而使人們瞭解用YIC治療不同類型病人的療效和引起的免疫應答。爲了監測YIC的效果及研究它引起的免疫應答,要建立一些新技術:1、IgX 二聚體結合S、C和P肽 ,以檢測外周血單核細胞(PBMC)中的特異T細胞; 2、用HBsAg刺激PBMC,然後監測γ干擾素水平的改變 ;3、治療前後檢查肝內淋巴細胞;4、研究治療後出現的基因突變。
目前已發表的臨牀研究報告中,沒有報告治療性乙肝疫苗有嚴重副作用,包括過敏反應、Ⅲ型超敏反應、肝腎毒性等。在動物實驗中,用S/前S或免疫複合物(IC)作爲免疫原的疫苗也沒有產生肝組織損傷。但因爲治療性疫苗的目的是使持續感染患者產生免疫應答,因此不能完全排除產生過度反應的可能性。因此,應該採取預防措施避免罕見副作用的發生。
首先應用抗病毒藥,降低病毒負荷,並可能降低HBsAg負荷,降低有活躍複製病毒的肝細胞數;密切觀察肝腎功能;治療過程中應測定腫瘤壞死因子α;臨牀研究要仔細選擇病人。免疫調節治療取決於個體的免疫應答,應根據每例病人產生的免疫應答來應用。逃逸基因突變也可能是治療中的一個問題,但在用S/前S2疫苗治療的病例還沒有發現。
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