最近,隨着抗擊非典鬥爭的深入,一個個好消息接踵而來,廣東和香港的專家剛剛宣佈近期非典疫苗即將問世,中科院微生物研究所和武漢大學現代病毒學研究中心又經過聯合攻關,宣佈找到了能夠抑制SARS病毒與細胞融合的多肽,有望開發出抗擊SARS病毒的特效藥。不過也有專家認爲真正把治療SARS病毒的藥物投入生產,讓人類從此不再害怕非典還需要一些時間。
■抗非典藥物可從三方面研製
北京大學中醫藥現代研究中心副主任屠鵬飛教授介紹,研發針對非典的藥物可以從三個方面考慮,首先是直接抗病毒的藥物,其次是針對SARS症狀的藥物,最後是提高人體免疫功能的藥物。在抗病毒的藥物中,疫苗是最有前景的一種。
SARS病人在病癒的過程中,本身對病毒產生了抗體,所以從他們捐獻的血液中提取抗體,或是讓病毒感染其它的動物,再從動物的血清中提取抗體,是研製疫苗的一種直接方式。分離得到抗體之後,研究人員就可以闡明抗體的組成和結構,然後用分子生物學或轉基因等方式來生產抗體,最後形成能夠使用的疫苗。另外一類抗病毒藥物是通過大量篩選得到的小分子物質,可能是化學藥物,也可能是中藥。
現在我國的軍事醫學科學院、中國醫學科學院病毒所等單位都建立了病毒培養體系,然後從已有的化合物和天然藥物中篩選出一些體外有效的抗病毒化合物,再進行動物試驗和臨牀試驗,將其開發成爲抗病毒藥物。針對SARS症狀的藥物目前主要包括抗肺纖維化、抗肺滲出和抗炎的藥物等等。雖然不是針對SARS病毒本身,但是卻能夠保護肺部,改善病人的病況,像現在應用的激素等就屬於這一類。
提高免疫功能的藥物現在不少,它們的作用是讓人體抵抗病毒的能力更強,從而減少感染的機會或是減輕感染的程度。
■一種新藥從發現到上市至少需要3到10年的時間
人們總希望治療SARS的藥物能趕快研究出來,這種心情是完全可以理解的,但事實上一種新藥的研製需要很長的過程。以疫苗爲例,從發現到生產成成品要經過動物實驗、安全性評價、申報審批之後才能用於臨牀。而篩選一種抗病毒的化合物或中藥也需要一系列的研究,首先要在實驗室專門培養病毒,對大量的化合物進行篩選,發現活性化合物後,再經過動物的藥效學試驗,在動物身上檢測這種藥物對病毒的作用,看看抗病毒的效果怎樣。之後再進行安全性評價,包括急性毒性、長期毒性和特殊毒性等試驗,證明其安全有效後,再進行藥學方面的工作,比如研究化合物的合成工藝、質量標準控制、劑型等。只有在安全有效、質量穩定可控之後才能進入對病人的臨牀試驗。
所以,即使有審批的快速通道,還要經過一定時間和一定的臨牀病例數的驗證之後才能上市。而臨牀試驗就需要半年到一年,所以一種新藥從發現到上市一般需要3到10年的時間。
■新藥可以用計算機設計出來
研製抗非典新藥最有效的捷徑是從已經上市的藥物中篩選出可能有效的藥物,這樣馬上可以進入臨牀試驗。不過非典作爲一種新的病毒,基本上所有現有的抗病毒藥都篩選過了,還沒有發現抗病毒效果特別好的藥物。
目前研發藥物的技術越來越先進,可以通過計算機進行“藥物設計”把與病毒有關的蛋白、病毒複製時需要的酶等物質的三維結構輸入計算機,然後找到能夠起作用的靶點,用計算機進行大規模的篩選和藥物設計,發現目標化合物後,再進行合成和生物活性篩選。
■抗病毒藥物最大的難點是病毒的變異
病毒是一種結構很簡單的微生物,它的結構中可能只含有一個DNA或一個RNA再加上一個蛋白的鞘,所以很容易變異,產生耐藥性。可是病毒稍微一變異,原來起作用的藥物可能就變成無效的了,只能另外再換一種藥,這也就是病毒引起的疾病難以攻克的原因。不過中藥在治療病毒類疾病方面有很大的優勢,因爲中藥本身的成分很複雜,作用的靶點就不止一個,覆蓋的範圍大,相當於目前的“雞尾酒療法”。所以能夠把中西方醫藥學的精華結合在一起纔是戰勝非典的關鍵。
|