“20年前，我收治了一位急腹癥患者。接診前，他已被切除了兩段腸子，但腹痛仍反復發作。我們檢查發現，他因缺乏抗凝血?致血栓發作。找到元凶後，口服抗凝劑就可以救命。”華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院院長胡豫教授告訴記者，這是他多年來致力於血栓病早期診斷和精准治療的緣起。

　　最近，胡豫團隊完成的《血栓性疾病的早期診斷和靶向治療》項目獲得國家科技進步獎二等獎。20年來，他們揭示中國人出血栓性疾病的遺傳特點，創建早期診斷體系，建立國內最大規模的血栓性疾病標本及信息數據庫，為約8萬名血栓患者進行了精准診治。

　　找到中國人的遺傳因素

　　血栓性疾病是一類以動靜脈和微血管血栓形成或栓塞為特點的常見病，如腦梗、心梗、肺栓塞、深靜脈血栓等，致死致殘率很高。數據顯示，我國每年發病人數超過400萬，病死率高達39%，相關醫療費用逾1300億元。

　　“血栓是可防可控的疾病，為什麼不采取措施防患於未然呢？”胡豫直言，長期以來，國內臨床技術水平停留在血栓形成後的診治層面，無法做到早期發現及乾預，導致療效不佳。

　　“我們從文獻中得知，遺傳是關鍵因素。歐洲血栓患者中，約30%患病與一種叫作‘因子V突變’的凝血蛋白缺陷有關。”胡豫說，受此啟發，團隊試圖驗證中國人的基因是否也有這種蛋白缺陷。然而，答案是否定的。

　　“我們必須找到中國人的遺傳因素。”從那時開始，胡豫團隊開始收集病例，逐步建立起有8000個病例的、國內目前最大規模的血栓性疾病標本及信息數據庫。通過對標本庫進行研究，他們發現，中國人60%?70%的靜脈血栓與抗凝蛋白相關，抗凝蛋白的活性和含量下降形成血栓。研究團隊順著這個思路展開研究，首次發現了3種中國人特有的常見基因變異及56種罕見突變，為中國血栓病防治提供了重要理論基礎。

　　從抗凝蛋白的冰山一角，胡豫團隊找到了中國人的遺傳規律，“目前正在研究相關芯片，以提高測序的推廣效率”。

　　精准治療與預防篩查並行

　　血栓性疾病的精准治療須以遺傳學檢測為基礎。“有沒有遺傳改變，治療策略完全不同。”胡豫說，“如果沒有遺傳改變，消除致病因素再進行抗凝。如果有遺傳因素，要根據基因類型選擇抗凝劑，制訂個體化抗凝方案。”

　　“更為重要的是，找到基因型可以對血栓病高危人群進行篩查，做出血栓風險評估，指導臨床前預防，降低致殘率與致死率。”胡豫講了兩個典型病例。曾經有位老人因劇烈腹痛、腹部積液、腸穿孔在急診外科就診3次，檢查發現癥狀是由血栓引起的。後來，老人和兩個兒子在醫生建議下做了基因測序，證實均攜帶血栓性疾病基因突變，並開始長期使用抗凝素，一家人從此免受血栓疾病的困擾。一位舞蹈演員因上臂靜脈血栓就診，此前她已檢測出抗凝蛋白有問題，但基因型無從得知。胡豫團隊測序得知，其確實攜帶相關基因突變，並據此推薦了抗凝藥，建議其不要再從事演藝工作。

　　目前，胡豫團隊建立的以“抗凝蛋白目的序列捕獲測序技術”為核心的血栓早期診斷體系，已在全國25家大型醫院推廣應用，使血栓性疾病早期診斷率提昇38%。

　　“推進臨床工作纔是重要的”

　　“做研究不是為了發文章，推進臨床工作纔是重要的。”胡豫說，“實現這一目標，要敢於否定，不拘泥於現有認識。”

　　對沒有遺傳因素的患者，常規治療使用溶栓劑往往伴隨出血風險。如何將靶向治療藥物進行定向推送，降低出血風險？胡豫想出一條“妙計”——以納米材料為載體，利用血栓形成規律“順勢”推送藥物。這樣的載藥系統能精確識別十幾個氨基酸片段，在動物實驗中將血栓形成率降低30%?40%，為開發下一代抗栓藥物奠定了基礎。

　　彌散性血管內凝血是臨床診療中最常見的危重癥。過去，診斷不能量化、不精確，臨床上經常出現多位醫生意見不統一的情況。對此，胡豫團隊開展多中心臨床試驗，經過6年時間研發出診斷的積分系統，極大提高了臨床診斷的准確性。

　　“2007年，我們率先在國內成立了多學科團隊，臨床科室和科研團隊一起工作，共享標本和成果，合作攻關。同年，華中地區首家血栓與止血臨床醫學研究中心成立，湖北省25家醫院參與其中。”胡豫介紹，這些年，項目組發表的239篇SCI文章中，不少受到《新英格蘭醫學雜志》《自然》系列等權威雜志的高度評價，團隊多次受邀在美國血液學年會等世界頂級學術大會做大會報告。

　　“血栓可防可治，關鍵是看重視程度。”胡豫直言，“目前國內還需要對血栓的危害提高認識。”