克隆綿羊“多莉”的出現,使大部分人知道了“克隆”這個名詞。 近年來,克隆猴、羊、豬、鼠等動物的出現,使人們對克隆的概念集中在複製一個跟原來個體遺傳物質一樣的另一個新個體的“生殖性克隆”上。而這往往把以獲得胚胎幹細胞進行細胞治療或構建新器官爲目的的“治療性克隆”與“生殖性克隆”混爲一談。在某種程度上說,治療性克隆比生殖性克隆更應受到人們的理解和接受,克隆人體器官比克隆牛、羊、老鼠等更易引起人們的興趣。當然,如果沒有前面的克隆動物,人類也不可能產生治療性克隆的要求。 人類現在所進行的器官移植都是從他人身上取下來移到病人身上,器官的需求量大,而能提供器官的來源卻緊缺,大部分病人在等待器官移植過程中痛苦地經受漫長的過程。同時,得到器官移植的病人還要飽受移植物與受體宿主之間的相互反應之苦,往往要花上數十萬元的藥費來克服免疫排斥問題。然而,克隆技術可利用病人的體細胞(如一點皮膚細胞)逆向克隆出病人的胚胎細胞,當發育到囊胚期取出胚胎幹細胞,在體外誘導成病人所需的組織細胞,用於以治療爲目的的治療性克隆。目前,動物試驗已證實把小鼠的胚胎幹細胞誘導成有功能的心肌細胞、神經細胞、胰島細胞,併成功地完成了治療相關疾病的動物模型。 由於克隆技術、基因工程、幹細胞技術、人體組織工程技術等生命科學的多學科交叉的迅速發展,人們想象很快就可以得到克隆器官。 實際上,許多的原理和技術問題還沒有解決。如去核卵母細胞的胞漿如何使供體皮膚細胞逆分化變成胚胎還不清楚,胚胎幹細胞如何去誘導成爲可用於治療的細胞,其過程複雜的程度還需要很長時間的研究,尤其是基因功能和組織發生學、器官發生學方面的研究還需要突破。 而且,即使成功誘導出細胞,還要經過長時間療效和安全評價實驗,證明是安全有效的,纔可以用於人體。 幹細胞包括胚胎幹細胞和成體幹細胞兩大類,這兩類細胞是我們希望在體外構建器官的原始材料。但多數人可能並不瞭解幹細胞到底是怎麼一回事。爲了解釋清楚,我們還得從胚胎的發育說起。男女雙方的精子卵子在女性輸卵管內受精,受精卵在數天內經過卵裂增殖過程即可發育成一團細胞,形如桑椹,故稱桑椹胚。桑椹胚進一步發育出現裂隙,裂隙擴大成囊腔,即稱爲囊胚。囊胚腔內有一團細胞稱爲內細胞團塊,內細胞團塊將變成胎兒。正是由於內細胞團塊可以變成胎兒的200多種組織,所以它是構建器官的“原材料”。因此,人們將內細胞團塊的細胞分離出來,給予一定的培養條件,使之既保留能變成人們所需要的各種組織細胞的潛能,又能不斷增殖的特性。這些從囊胚內細胞團分離得到的細胞即是胚胎幹細胞。 人體內還存在一種幹細胞,這種幹細胞不像胚胎幹細胞那樣可以變成人體所有細胞,只能變成一種或幾種組織,這種細胞即是成體幹細胞。人體在生理條件下,體內的細胞在不斷衰老和死亡,我們的皮膚毛髮不斷脫落,血細胞、消化道和呼吸道的上皮細胞不斷地衰老死亡,而我們體內的成體幹細胞則不斷地增生、補償,以維持正常的結構和功能。在病理條件下,成體幹細胞也起着重要作用,如外傷皮膚的修復、肝炎時肝細胞壞死等都需要經過成體幹細胞的增生來修復。
雖然成體幹細胞在安全性上會比胚胎幹細胞可靠,更容易應用於臨牀,但成體幹細胞在分離、純化、擴增上也存在許多困難。技術上的困難都集中在基礎研究上,如果我們不加強基礎研究,企圖短時間內享受克隆器官,肯定是欲速而不達。英國PPL公司企圖通過克隆豬獲取人體器官,也遇到了基礎研究的困難而不能應用於臨牀。克隆器官的追求不但遇到技術上的困難,還遇到了許多倫理上的困難。不過,從目前科研進展看,醫生通過克隆技術作爲細胞治療,如帕金森病、糖尿病等有可能最先實現,而肺、腎等複雜的器官的體外構建則需要更長時間。陳系古
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