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在本月舉行的第二屆中國消化疾病周(DDW)上,中外消化界專家在會上交流了國內外消化疾病治療的最新研究進展。現將消化系統疾病藥物治療方面的部分進展,介紹如下。
消化性潰瘍及酸相關性疾病
根除幽門螺桿菌(Hp)能有效防治消化性潰瘍及其併發症。目前,根除Hp的三聯療法已在臨牀廣泛使用。但隨着耐甲硝唑及克拉黴素菌株的逐年增加(在北京地區已分別達到39.7%和11.5%,在廣東地區達到51.8%和6.1%),克服Hp根除方案中抗生素的耐藥問題,尋找更理想的Hp根除方案以及對治療失敗者實施挽救治療已經成爲近年研究的重點課題。研究顯示,採用奧美拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮三聯療法或以質子泵抑制劑加鉍劑爲基礎,聯用呋喃唑酮和四環素的四聯療法對於抗Hp治療失敗者有良好的效果,可作爲根除Hp的二線方案。根除Hp可以長期改善功能性消化不良的症狀。對於反流性食管炎的維持治療,小劑量蘭索拉唑效果明顯優於雷尼替丁。鋁碳酸鎂對大鼠牛磺膽酸引起的胃粘膜損傷有顯著的保護作用,臨牀研究顯示使用鋁碳酸鎂治療反流性食管炎有良好的效果。新的質子泵抑制劑埃索美拉唑(Esomeprazole)和雷貝拉唑(Rabeprazole)可能較原有的質子泵抑制劑具有更強地抑制胃酸分泌的作用,其臨牀療效尚有待進一步證實。
炎症性腸病(IBD)
在我國IBD發病率逐漸增多。目前,在治療方面的成就集中於新的生物學藥物的開發應用。研究顯示,人鼠嵌合的抗TNFα抗體Infliximab治療活動性克羅恩病(CD)和潰瘍性結腸炎(UC)有效,但藥物不良反應較大。重組人IL-10對CD療效有限,而重組IL-11對活動性CD有效。免疫抑制劑如硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤對CD和UC的長期治療有效。對高劑量靜脈注射類固醇無效的重症UC,環孢黴素A被確定爲“急救性治療”藥物,使用該藥治療,高達80%的患者可以避免急診施行結腸切除術。皮質類固醇仍然是治療IBD最快速有效的藥物。布的鬆(Budesonide)是一種局部有效的類固醇,在首次通過肝臟時幾乎完全被代謝,應用迴腸釋放方式治療迴腸型CD有效,副作用的發生率和嚴重程度低。新研製出的5-氨基水楊酸製劑balsalazine對遠端UC可能比美沙拉嗪更有效。其他治療IBD的候選治療方法包括生長抑素、重組人粒細胞集落刺激因子和N-乙酰半胱氨酸等。
腸易激綜合徵(IBS)
5-羥色胺(5-HT)通道在介導內臟感覺敏感性和胃腸道動力學方面起關鍵作用。一些影響5-HT通道的新藥用於治療IBS正處於臨牀試驗階段。如Cilansetron能減弱胃結腸反應,可用於治療非便祕型IBS。5-HT拮抗劑SB207266能減弱結腸蠕動,可治療腹瀉型IBS。5-HT激動劑Prucalopride及Tegaserod通過增加胃結腸反應和結腸蠕動來治療便祕型IBS。生長抑素類似物Octreotide能減弱內臟感覺、抑制強直反應、增加進食時的反應,可治療IBS。以上藥物治療IBS的療效尚有待進一步的臨牀試驗加以驗證。
急性胰腺炎
治療重症胰腺炎,生長抑素、奧曲肽、柴芍承氣湯、丹蔘液、大黃有較好的療效。新開發的血小板受體拮抗劑Lexipafant已進入Ⅲ期臨牀試驗研究,它能抑制血管通透性,降低死亡率。
胃腸道腫瘤的預防
有研究顯示根除Hp能減輕胃腺體的萎縮,甚至腸化生,因此有可能預防胃癌的發生,但對這一觀點仍存有爭議。有效的化學性預防藥物包括非甾體類抗炎藥(NSAID)、環氧化酶Ⅱ(COX-2)抑制劑及蛋白激酶C抑制劑等。在齒類動物模型中,NSAID能抑制腺瘤和結直腸癌的形成;在具有高危患病因素,如家族性腺瘤性息肉病的受試人羣中,NSAID能抑制腺瘤的發展,干預腺瘤-癌順序發展的早期階段。阿司匹林和選擇性COX-2抑制劑均具此作用。但這些化學制劑對散發性癌和息肉的作用尚不明確,其治療劑量、持續時間和長期應用的安全性等問題也需進一步研究。國內報道葉酸對胃腸道腫瘤有干預作用,也能明顯改善或穩定胃粘膜炎症及萎縮。
在防治消化系統疾病方面,護生菌的應用也具有一定的作用。護生菌包括乳酸桿菌、雙歧桿菌、非致病性E.Coli、腸球菌、酵母菌等。在消化道疾病中,上述護生菌除應用於防治腹瀉及小腸細菌過度生長外,有學者還將其應用於IBD的治療及預防復發,有一定效果。對於UC,非致病性E.Coli治療後緩解率及複發率與美沙拉嗪相似。美沙拉嗪和布拉地酵母菌同用後CD復發活動指數明顯低於單用美沙拉嗪組,提示布拉地酵母菌可作爲CD維持治療的一個手段。也有報道口服乳酸桿菌LGG能減輕根除Hp三聯療法所致的胃腸道副作用。此外,Hp疫苗的研究已取得了顯著進展。候選抗原有多種,其中以尿素酶及其亞單位的研究最爲廣泛。重組尿素酶疫苗及表達Hp尿素酶的鼠傷寒疫苗已進行了人體試驗階段,在接受免疫者體內檢測到了相應的抗體。
中西醫結合治療在根除Hp、治療慢性胃炎、消化性潰瘍、功能性消化不良、慢性腸病、胰腺炎及消化系統腫瘤等方面均有一定進展,今後應進一步應用現代先進的技術手段,加強對客觀性指標的研究,以增加結果的可靠性和可信性。
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