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世界衛生組織（WHO）於近日發佈公告，加蓬爆發了埃波拉出血熱。目前已發現了數十例可疑病人，其中15人已死亡。我國有關部門亦於上月29日發佈指令，嚴防埃波拉病毒闖入國門。在此，我們向廣大讀者簡要介紹近年來國際上對埃波拉病毒的研究進展，以及診斷、治療與預防的方法。
埃波拉出血熱是由埃波拉病毒(Ebola virus)引起的急性傳染病,至今爲止僅在非洲少數國家發生過數起暴發流行。該病病死率很高,危害很大。該病毒有可能成爲生物恐怖主義者的武器，應引起我國醫務人員的注意。近兩年來對該病毒感染有關的幾個方面研究取得了一些進展，本文對部分進展作簡要介紹。
發病機制與病理改變
目前人們對埃波拉出血熱的發病機制瞭解得還很不全面。但有報告表明，發病後生存者和死亡者在免疫反應方面有顯著不同。在生存者，早期出現滴度增高的針對病毒核心蛋白和40 kD病毒蛋白質的抗體，其後便有循環中病毒抗原的清除和細胞毒性T細胞的激活（這一點由外周血單核細胞中FasL穿孔素即perforin、CD28和γ干擾素mRNA水平的上調所證實）。與此相反，致命性感染的特徵是體液免疫反應受損，有特異性IgG抗體缺如，IgM抗體也很少能被測定出。在T細胞被早期激活之後，在病人死亡前數日即有T細胞相關mRNA (包括CD3和CD8)的消失。血液白細胞中的DNA的斷裂以及血漿中41／7核基質蛋白的釋放都表明，病人死亡前最後5天有大量血管內的細胞凋亡。因此可以認爲，在埃波拉病毒感染後早期的事件決定對病毒複製的控制, 也決定病人是否恢復病情、嚴重度和死亡。這些研究說明，人體感染埃波拉病毒後至少部分病例出現免疫受抑制現象。而這種免疫抑制現象的機制，與I類主要組織相容性抗原複合體（MHC－I）蛋白質表達受抑制、對α和γ干擾素的多基因誘導的抑制等相關。但對IL－1β誘導IL－6和細胞間黏附分子1（ICAM－1）卻無抑制作用，這提示對干擾素信號產生與傳遞的抑制是特異的。這些導致干擾素信號產生與傳遞的阻滯在埃波拉病毒誘發的免疫抑制中起至關重要的作用。
診斷
目前在非洲疫區使用的實驗室檢查方法有檢測特異性IgM和IgG抗體的ELISA和Western印跡試驗。有人於1995年在剛果民主共和國的Kikwit地區發生埃波拉出血熱暴發時，檢測埃波拉病毒抗原，證實其與逆轉錄PCR(RT－PCR)檢測病毒核酸的一致性幾乎達到100％。用RT－PCR方法檢測該病毒的RNA，一般認爲敏感度很高。用抗原檢測或RT－PCR檢測病毒RNA的方法還有一種好處是：可對標本進行γ－射線照射，將病毒滅活之後，仍可檢測，其結果不受顯著影響。
Saijo等近期報告，應用以基因工程方法制備的埃波拉病毒核心蛋白質羧基段110和102個氨基酸的肽爲抗原，開發出檢測埃波拉病毒IgG抗體的ELISA方法，具有很高的特異性和敏感性，對埃波拉病毒和馬爾堡病毒感染具有診斷意義。但對埃波拉出血熱而言，急性期不少病人血清中特異性抗體的水平相當低，其診斷價值可能不如抗原或核酸檢測高。
埃波拉出血熱病人血液中特異性IgM抗體在發病後2～9天出現，持續存在到發病後30～168天。而IgG抗體在發病後6～18天出現，並且至少持續存在至出現症狀後661～749天。
治療
體外研究表明，多種腺苷類似物抑制埃波拉病毒複製，其可能的機制是，阻滯受感染細胞的S－腺苷－L－高半胱氨酸水解酶, 從而間接地限制病毒mRNA的5'帽的甲基化。研究人員建立的一種小鼠埃波拉病毒感染模型，在感染該病毒後5～7天死亡。給這種小鼠(成年、免疫健全)在感染埃波拉病毒同時或感染後第1天，給予一種腺苷類似物，碳環3－去氮腺苷，當劑量≥0.7 mg/kg，每8小時給藥1次時，可完全地保護，即小鼠無一死亡。在感染後第2天開始給藥時，小鼠肝內病毒平均滴度爲3×105蝕斑形成單位(pfu)/g, 脾臟內的滴度爲2×106pfu/g, 取得的保護率爲90％；在感染後第3天，肝內病毒滴度爲2×107pfu/g，脾內滴度爲2×108pfu/g；2.2 mg/kg劑量給藥，小鼠的生存率爲40％。對同一種藥的另一項研究表明，以2.2～20.0 mg/kg劑量給藥，可保護小鼠，不因這種致死性埃波拉病毒感染而死亡。給該物質單劑80 mg/kg, 或給另一種腺苷類似物，也可提供同樣的或更好的保護作用，而不引起急性毒性。
預防
目前對本病尚無可供實際應用的主動免疫措施。但有文獻報告表明，用埃波拉病毒的DNA疫苗接種給獼猴，並以表達該病毒核心蛋白的腺病毒載體強化，然後以具有強毒力的野生型埃波拉病毒攻擊，可以有效地保護實驗動物不發生該病毒感染。用小鼠進行的研究也表明，表達埃波拉病毒糖蛋白或核心蛋白的DNA，可以以劑量依賴的方式保護致死性埃波拉病毒的感染。也有人將埃波拉病毒的核心蛋白基因或糖蛋白基因重組到減毒委內瑞拉馬腦炎病毒的RNA中，以此重組體免疫小鼠或豚鼠，並以埃波拉病毒進行攻擊。其結果，該重組體可保護小鼠免受埃波拉病毒感染。該重組體經進一步研究可作爲埃波拉出血熱的候選疫苗。
有人爲開發出高效價抗埃波拉病毒抗體，用致病性極強的活埃波拉病毒免疫了不易感的動物，山羊，然後製備免疫球蛋白。這樣取得的高效價免疫球蛋白在對動物的攻擊實驗中，在攻擊後48小時以內使用，取得了很高的保護指數。然後將這種抗體用於疑及已經發生意外感染的實驗室高危工作人員，取得了保護效果。這種免疫球蛋白對於意外感染埃波拉病毒者的緊急處理方面有用。
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