病毒性肝炎可以看成是人體正常的細胞中獲得了本來不存在的肝炎病毒的基因。因此,我們可以考慮採用基因治療的技術,干擾、破壞肝炎病毒的基因,達到治療的目的。但肝炎病毒在進入到肝細胞之後,是如何進行復制和表達的,對於正常的肝細胞產生什麼樣的影響,要弄清肝炎發病的分子生物學機制,纔有可能設計出特異性的病毒性肝炎的基因治療方案。從研究肝炎病毒蛋白的結合蛋白入手,正是這項研究重要的突破口。
2001年3月下旬,美國生物工程信息學中心收到了中國醫學專家通過互聯網發來的“肝炎病毒的新基因”的科研成果報告,經美國權威機構有關專家的評估認證,這是在國際上首次發現的一種新的基因。在上週舉行的中華醫學傳染病與寄生蟲病學分會第一次全國青年學術會上,解放軍302醫院傳染病研究所副所長、病毒性肝炎治療研究首席專家成軍博士向與會者公佈了這一研究結果。中國醫學家在這方面研究走在了世界科技的最前沿,這一發現爲肝炎發病機制研究指出了方向,爲最終攻克肝癌,研製新藥找到了突破點。
世界醫學專家尋找突破點
現在,全國每年用於治療肝病的費用達500多億人民幣,目前還沒有治療肝炎的特效藥。原因在於醫家專家對肝炎病毒引起慢性肝炎、肝硬化和肝癌的發病機制尚不清楚。尋找新的治療技術,研製新的治療藥物,確定新的治療方案,從病毒性肝炎的發病機制入手,尋找新的突破點,是擺在世界各國科學家面前的一道難題。以基因研究爲主要內容的分子生物學爲闡明病毒性肝炎的發病機制提供了一個獨特的機遇和切入點,世界各國都在投入大量的人力、物力和財力,搶佔這一領域的制高點。
回國後確立研究方向和目標
成軍博士1986年大學畢業後,一直在302醫院從事傳染病特別是病毒性肝炎的醫學基礎研究,主要研究方向是肝炎病毒與肝細胞相互作用。1997年,又在美國得克薩斯大學健康科學中心醫學系傳染科進行了爲期3年的博士後研究學習,學習期間,他第一個發現了“利什曼原蟲鞭毛體蛋白編碼基因”,曾引起國際醫學界的廣泛關注,成爲發現這一基因的第一人。
1997年,成軍博士婉言謝絕了導師的挽留,攜全家回國,在302醫院領導的支持下,開始了他的基因治療研究,僅用了一年多的時間,一個具有國際水平的實驗室建成了,他們給自己確立的方向和目標是瞄準世界科技前沿,以克隆新基因爲主要切入點,並要求課題組的科研人員在研究過程中,立意要高,方法要簡潔有效,結果要有重要意義。
爲治癒肝病指明研究方向
在研究過程中,課題組不分白天黑夜,進行重複、枯燥的勞動,採用酵母雙雜交技術,克隆肝炎病毒基因,構建表達載體等,,最後進行篩選。從100萬個基因的篩選中,成軍所領導的課題組經過兩年多的潛心研究,在人體第22號染色體上,終於發現了與丙型肝炎病毒核心蛋白結合的新基因,這是中國醫學家在國際上首次發現。新基因的發現,具有重要的科學意義和巨大的應用潛力,爲進一步認識慢性丙型肝炎肝臟脂肪變形機制的研究開闢了新的方向;爲尋找新的治療技術、新的治療藥物、新的治療方案,提供了一種可能;爲最終解決慢性丙型肝炎肝臟脂肪變、肝癌的治療,奠定了堅實的基礎。
成軍博士在發現新基因之前,在傳染病相關的基因克隆化、基因治療、基因疫苗等方面的研究已見成效。爲了能夠尋找到這個新基因,他對國內外肝炎進行了詳細的研究,查閱了大量的文獻資料,對國內外研究的現狀、歷史沿革瞭如指掌,先後出版了5部有關基因方面的學術專著,從理論上爲研究工作的展開做了充分的準備。
科研成果引起了國際關注
成軍博士的這一科研成果立即引起國際肝病學界同行的關注,新基因命名和序列被美國核苷酸基因數據庫收錄;研究結果被美國第52屆肝病年會採用並在肝病年會上交流;前不久,應印度肝病學會、亞太肝病學會主席的邀請,參加了在新德里召開的國際肝病學術會,成軍報告了這次國內實驗室條件下,做出的這一重大發現;韓國肝病學會主席邀請成軍博士出席今年11月在韓國漢城舉辦的國際學術會議,並作有關內容的主題發言。
成軍等的這項研究目前已經申請到國家專利。根據這個新基因在病毒性肝炎發病機制中的作用和環節,成軍將帶領課題組沿着這個方向繼續探索,爲最終解決這道世界性難題繼續奮力攻關。
基因治療
基因治療的提出最初是針對單基因缺陷的遺傳疾病,目的在於用一個正常的基因來代替缺陷基因或者來補救缺陷基因的致病因素。1990年美國國立衛生研究院採用ADA基因治癒一位由於ADA基因缺陷導致嚴重免疫缺損的4歲女孩,致使世界各國都掀起了研究基因治療的熱潮,至今基因治療的研究內容也從單基因的遺傳病擴大到多基因的腫瘤、艾滋病、心血管病、神經系統疾病、自身免疫病和內分泌疾病等。
最新進展
目前全世界開展了300餘項人體基因治療的試驗方案,但是大多數還在臨牀試驗階段。目前基因治療技術的難題在於病毒載體的安全性、基因轉移和基因表達水平偏低、轉基因表達缺乏調控手段。
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