中法科學家在探討急性早幼粒細胞的白血病基因在“早幼粒細胞白血病基因/維甲酸受體”(PML/RAR)融合蛋白的致病作用時發現,該融合基因的蛋白質產物被一類小分子多肽修飾是急性早幼粒細胞白血病發病的必備條件。該研究文章在近日出版的國際癌症研究領域權威性雜誌《癌症細胞》上發表。
該項研究由上海第二醫科大學附屬瑞金醫院中法基因組與生命科學研究中心(中法中心)和法國巴黎聖路易醫院合作完成。據介紹,先前的研究顯示PML/RAR融合蛋白中的RAR部分是正常粒細胞分化途徑中必不可少的,而對PML蛋白的功能及其在融合蛋白中的致病作用仍知之甚少。中法中心的朱軍研究員、周雋博士與法國的德岱教授對此展開研究。他們在轉基因小鼠與大量體外生化實驗中,發現PML除了提供一個蛋白質同二聚體化的功能域外,更重要的是當蛋白被一種特殊的小分子蛋白修飾後對急性早幼粒細胞白血病的致病具有決定性作用,在分子水平上揭示了蛋白質表達後修飾與白血病致病機理的密切關係。
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