美國科學家20日報告說,一種早先被認爲只在細胞中承擔結構作用的聚合分子——透明質酸,是引發癌細胞抗藥反應的關鍵物質,這一發現有助於改進抗癌療法。
由南卡羅來納醫科大學布賴恩·圖爾領導的研究小組,在將於27日出版的最新一期《生物化學雜誌》上報告了這一發現。研究人員說,目前他們已對人類乳腺癌細胞驗證了上述機理。
在癌症化療中,癌細胞會增加一些蛋白質的生成,這些蛋白質能將進入細胞內的藥物運輸出來,導致藥物失效,這種抗藥性是目前癌症治療的主要障礙之一。在早先的研究中,圖爾等人已經發現,透明質酸低聚體能使抗藥性乳腺癌細胞對幾種化療藥物變得更敏感。而低聚體是透明質酸的一種拮抗物質,研究人員因此推測,透明質酸可能在癌細胞抗藥反應中發生了作用。
在最新研究中圖爾等人發現,透明質酸能和其受體蛋白CD44結合,與磷酸肌醇-3激酶一起,促使癌細胞增加生成能把藥物運輸出細胞的蛋白質,從而使癌細胞產生抗藥性。癌細胞中透明質酸的量越多,抗藥性就越強。
他們還發現,只要用拮抗物質阻止透明質酸與CD44受體蛋白結合,就能使癌細胞對化療藥物更加敏感。研究人員在論文中寫道:“這些發現表明,將透明質酸作爲抗藥物腫瘤的治療標靶具有潛在重要性。”
早先科學家認爲,透明質酸是細胞內的一種結構性分子,它保持組織內的水分,並維持組織細胞的彈性,同時也作爲細胞外基質的一種構成“框架”。直到最近,科學家才發現它在炎症、癌變等過程中發生作用。它對癌細胞抗藥性的作用還是首次發現。
圖爾等人表示,使用透明質酸的拮抗物質將有助於癌症化療。特別是透明質酸低聚體,是無毒、無免疫反應的,如果將它與低毒性的化療藥物聯合使用,將大大增加對抗藥性癌症的療效。
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