中藥作爲人類維護健康體系的一個重要組成部分,大多數是天然藥物,符合“返璞歸真”、“迴歸自然”的潮流,與生物-心理-社會醫學模式相適應,但中藥的成分複雜,限制了中藥研究的快速發展。隨着對多糖生物功能認識的深入,多糖生物學研究成了國際爭奪生物化學研究領域的制高點,以多糖爲重點的糖工程研究可能是繼蛋白質工程、基因工程後生物化學和分子生物學領域中的科學前沿。因此,作爲中藥主要有效成分之一的多糖研究,可能爲中藥研究帶來一個全新的時代———多糖生命科學時代。
多糖生物功能的研究現狀與瓶頸
多糖是一類由醛糖或酮糖通過糖苷鍵連接而成的天然高分子多聚物,是中藥主要活性成分之一。多糖生物學功能的認識經歷了一個反覆的複雜辨證認識過程,多糖是所有生命有機體的重要組成部分,在生物體內不僅是作爲能量資源和構成材料,而且存在於一切細胞膜結構中,參與細胞各種生命現象的代謝活動,也是生物體內除核酸和蛋白質以外的又一類重要的生物分子。中藥多糖有很強的生物活性,可調控細胞分裂和分化,具有免疫調節、抗腫瘤、抗氧化、抗病毒等藥理作用,因此中藥多糖研究又成爲生物化學領域中研究的熱點之一。
目前,多糖研究的層次與水平,還遠遠落後於蛋白質和核酸,主要集中體現在多糖結構與功能的關係、體內代謝過程與作用機制尚未闡明。限制中藥多糖研究的主要“瓶頸”問題是中藥多糖製劑不夠精確化、標準化,化學結構與構效關係不明確,水溶性一般較差,從而導致質量難以控制、藥性重複性差以及難以在分子水平闡明藥理作用和作用機制。因此,我國應利用豐富的天然中藥多糖資源,藉助現代科技加強多糖生物學的基礎研究,加快多糖工程的開發應用,以優先投入的戰略攻克多糖研究關鍵技術,從而推動多糖的中藥現代化研究,爭奪生物化學研究領域的新空間。
藉助現代科技深入研究中藥多糖結構與構效的關係
中藥多糖化學結構是生物活性的基礎,其結構比蛋白質和核酸的結構更加複雜,可分爲一級、二級、三級、四級結構,因此具有裝載豐富生物信息的能力。中藥多糖是有特定空間結構的複雜聚合物,包括糖基的組成、糖基排列順序、相鄰糖基的連接方式、異頭碳構型以及糖鏈有無分支、分支的位置及長短等,多糖骨架鏈間是以氫鍵結合的各種聚合體,糖單位的羥基、羧基、氨基以及硫酸基之間以非共價鍵相互作用,多聚鏈間也是以非共價鍵結合形成的聚集體。從化學角度來看,中藥多糖的結構複雜性無疑給寡糖鏈的結構測定和化學合成帶來了很多困難。因此,應藉助現代科技深入研究中藥多糖的序列結構,開展多糖分子修飾研究,分子修飾可改變多糖的結構和部分理化性質,從而影響中藥多糖生物活性,爲中藥多糖類新藥開發和構效關係研究提供新方法和新手段。
中藥多糖的不同組分因其分子量大小、分佈、單糖組成、糖苷鏈連接方式、分支度、溶解度、黏度等理化性能的不同而具有不同的生物活性,將中藥多糖以適當的方法分爲不同分子量大小的若干均一組分,對每一組分進行藥效實驗,便形成組-效關係的研究。中藥多糖的構效和組效關係的研究,對闡明中藥多糖類藥物的作用機制具有重要的理論意義,並可進一步指導中藥多糖類新藥的開發。
探索中藥多糖的生物活性片段
中藥多糖生物學功能與結構密切相關,所以中藥多糖的結構研究可能直接影響生命科學中前沿科學的發展,中藥多糖結構的測定也就成了研究的熱點。中藥多糖主鏈和支鏈的性質以及高級結構是影響生物學活性的主要因素,主鏈的糖單元組成、糖苷鍵類型直接決定中藥多糖的活性,支鏈的類型、聚合度、在多糖鏈上的分佈及其取代度決定中藥多糖活性的強弱,而且中藥多糖分子的高級結構如鏈的柔韌性和空間構像比一級結構對中藥多糖活性的影響更大,可見中藥多糖的分子修飾和結構改造對提高其生物活性具有重要意義。中藥多糖在生物體內的活性體現在與受體相互識別、相互作用的過程中,由於中藥多糖是具有複雜空間結構的大分子,可能像蛋白質和酶一樣存在一個或幾個寡糖片段的活性中心與受體相互作用。因此,研究中藥多糖的活性片段及活性片段與多糖之間的關係,不僅有利於研究中藥多糖的結構,且對揭示中藥多糖的構效關係具有重要意義,對闡明中藥多糖在機體內的吸收分佈、代謝途徑等動態變化及作用機制有重要意義。
加強中藥多糖的質量控制研究
目前關於中藥多糖的製備、結構、合成、藥理學、臨牀學等方面已有大量研究,其多方面的生物活性已經得到開發和應用,但由於分離到的中藥多糖,大多數都是一些未經優化的雜多糖製劑,加之生長環境、提取分離技術的不同而造成多糖結構及活性的差異,不利於發揮中藥多糖的最佳功效,給進一步研究帶來了困難,使在分子水平上闡明其藥理作用和作用機制受到很大限制。
雜多糖成分複雜,有些中藥多糖與色素、蛋白質結合改變了其構象變化和生物活性,若脫去色素和蛋白質則影響中藥多糖的生物活性,而且不同來源的中藥多糖作用不一,配伍後同樣存在協同作用,可見中藥多糖的質量控制是多糖藥物研究開發的一個重要環節。雖然有不少的中藥多糖已應用於臨牀,但由於其化學結構不明確,質量很難控制,造成藥效重複性較差,不符合國際規範,因而也難以在醫藥領域佔主要地位。所以,中藥多糖的分離純化和結構分析,是對中藥多糖進行研究和開發的基礎,應利用我國現有的化學、物理學和生物學等分析技術對中藥多糖的分子結構進行深入研究,在此基礎上探討中藥多糖的構效關係、量效關係及中藥多糖的免疫作用機理,加強中藥多糖的分析製備、純化結構、活性鑑定、質量標準、給藥途徑等技術問題的研究,爲中藥多糖的合成、藥理學及臨牀學的研究奠定堅實的理論基礎,以不斷擴大中藥多糖在臨牀領域的應用。
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