糖尿病腎病多見於病程10年以上的糖尿病患者，蛋白尿是糖尿病腎病最早表現，發病機制十分複雜，尚未完全闡明。
研究資料顯示，糖尿病腎病的發病機理是多因素的，腎病專家認爲有以下幾個方面：
1、腎血流動力學異常。在糖尿病腎病發生中，起關鍵作用，甚至可能是始動因素。
2、遺傳因素。多數糖尿病患者最終不會發生腎臟病變。最近有研究發現，糖尿病患者不同個體間系膜細胞GLUT1菜單達及調控上的差異有可能是部分患者易患腎臟損害的因素之一。而且糖尿病腎病的發生還表現出家庭聚集現象，在一些有高血壓家族史的糖尿病患者中，糖尿病腎病的發生率也明顯高於無高血壓家庭史的患者。此外，在不同種族間糖尿病腎病的發生率也存在着差異。這均表明糖尿病腎病的發生與遺傳因素有關。
3、高血糖症。糖尿病腎病發生與高血糖密切相關，血糖控制不佳可加速糖尿病腎病發生髮展，良好的血糖控制可明顯延緩其發展。高血糖及糖基化終產物生成增多後引起系膜細胞增生，細胞外基質增多，系膜擴張，腎小球基底膜增厚等。
(1)腎小球基膜Ⅳ型膠原信使糖核酸增高，使基膜增厚，最終形成系膜的瀰漫性、結節性病變，發生腎小球硬化。
(2)在壓力增高的情況下，蛋白濾過增加，亦可沉積於系膜區和腎小球基底膜，促進基質增生，形成惡性循環，並可造成結節性和瀰漫性腎小球硬化。
(3)高血糖時，腎小球內高灌注，高濾過狀態，跨毛細血管壁壓力增高，使系膜細胞擴張，上皮細胞足突融合和產生緻密小滴，腎小球上皮細胞從基底膜上脫落。
