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北京大學第一醫院皮膚科日前對國內首次分離的伊曲康唑獲得性耐藥系列煙麴黴菌株進行深入研究，終於揭開煙麴黴菌“逃脫”伊曲康唑“制裁”的祕密：原來是藥物作用的靶酶變了身。
據介紹，煙麴黴菌以往被認爲是一種弱致病菌，然而目前已經成爲免疫受損人羣中的主要致死原因，儘管應用抗真菌治療，由該菌感染所引起的白血病患者的死亡率仍達到90%。對於侵襲性麴黴感染的治療，目前首選三唑類藥物伊曲康唑，但長期暴露於三唑類藥物又是耐藥發生的主要危險因素。
北大醫院皮膚科花兩年時間，首次從一位長期服用伊曲康唑的肺麴黴病患者體內連續分離得到6株煙麴黴菌(AF1-6)。實驗研究證實AF1-6是在不同時間分離得到的同一菌株。分離得到的第一株菌AF1是伊曲康唑敏感株，長期用藥後得到伊曲康唑獲得性耐藥株AF2，患者停藥後煙麴黴菌株回覆對於伊曲康唑的敏感性，分離得到AF3。再次用藥治療，又得到了3株伊曲康唑耐藥株。與此同時該科發現，耐藥株AF2的唑類藥物作用靶酶在220位氨基酸由蛋氨酸變爲了異亮氨酸，耐藥株AF4-6的唑類藥物作用靶酶在54位氨基酸由甘氨酸變爲了精氨酸，這便是它們對於伊曲康唑產生獲得性耐藥的分子機理之一。
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