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治療兒童哮喘的藥物可分爲控制藥物和緩解藥物兩大類。哮喘控制藥物通過抗炎作用達到控制哮喘的目的,需要每日用藥並長期使用,主要包括吸入和全身用糖皮質激素、白三烯調節劑、長效β2受體激動劑、緩釋茶鹼及抗IgE抗體等。緩解藥物按需使用,用於快速解除支氣管痙攣、緩解症狀,常用的藥物有短效吸入β2受體激動劑、吸入抗膽鹼能藥物、短效茶鹼及短效口服β2受體激動劑等。
兒童對許多哮喘藥物(如糖皮質激素、β2受體激動劑、茶鹼)的代謝快於成人,年幼兒童對藥物的代謝快於年長兒。吸入治療時進人肺內的藥物量與年齡密切相關,年齡越小,吸入的藥量越少。
一、用藥方法
哮喘的治療藥物可通過吸入、口服或腸道外(靜脈、皮下、肌肉注射、透皮)給藥,其中吸入給藥是哮喘治療最重要的方法。吸入藥物直接作用於氣道黏膜,局部作用強,而全身不良反應少。幾乎所有兒童均可以通過教育正確使用吸入治療。兒童哮喘吸入治療時要注意吸入裝置的選擇。
二、長期控制藥物
1.吸入性糖皮質激素(ICS):ICS是哮喘長期控制的首選藥物,可有效控制哮喘症狀、改善生命質量、改善肺功能、減輕氣道炎症和氣道高反應性、減少哮喘發作、降低哮喘死亡率。但目前認爲ICS並不能根治哮喘。ICS對間歇性、病毒誘發性喘息的療效仍有爭論。ICS通常需要長期、規範使用才能起預防作用,一般在用藥l~2周後症狀和肺功能有所改善。
2.白三烯調節劑:白三烯調節劑可分爲白三烯受體阻滯劑(LTRA,如孟魯司特、扎魯司特)和白三烯合成酶(5-脂氧化酶)抑制劑。白三烯調節劑是一類新的非激素類抗炎藥,能抑制氣道平滑肌中的白三烯活性,並預防和抑制白三烯導致的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細胞浸潤和支氣管痙攣。目前應用於兒童臨牀的主要爲LTRA,可單獨應用於輕度持續哮喘的治療,尤其適用於無法應用或不願使用ICS、或伴過敏性鼻炎的患兒。但單獨應用的療效不如ICS。LTRA可部分預防運動誘發性支氣管痙攣。與ICS聯合治療中重度持續哮喘患兒,可以減少糖皮質激素的劑量,並提高ICS的療效。此外,有證據表明LTRA可減少2~5歲間歇性哮喘患兒的病毒誘發性喘息發作。該藥耐受性好,副作用少,服用方便。目前臨牀常用的製劑爲孟魯司特片:≥15歲,10mg,每日1次;6~14歲,5 mg,每日1次;2~5歲,4 mg,每日1次。盂魯司特顆粒劑(4 mg)可用於1歲以上兒童。
3.長效β2受體激動劑(LABA):包括沙美特羅和福奠特羅。LABA目前主要用於經中等劑量吸入糖皮質激素仍無法完全控制的≥5歲兒童哮喘的聯合治療。由於福莫特羅起效迅速,可以按需用於急性哮喘發作的治療。ICS與LABA聯合應用具有協同抗炎和平喘作用,可獲得相當於(或優於)加倍ICS劑量時的療效,並可增加患兒的依從性、減少較大劑量ICS的不良反應,尤其適用於中重度哮喘息兒的長期治療。鑑於臨牀有效性和安全性的考慮,不應單獨使用LABA。目前有限的資料顯示了5歲以下兒童使用LABA的安全性與有效性。
4.茶鹼:茶鹼可與糖皮質激素聯合用於中重度哮喘的長期控制,有助於哮喘控制、減少激素劑量,尤其適用於預防夜間哮喘發作和夜間咳嗽。控制治療時茶鹼的有效血藥濃度在28~55μmol/L(5~10 mg/L)。最好用緩釋(或控釋)茶鹼,以維持晝夜的穩定血液濃度。但茶鹼的療效不如低劑量ICS,而且副作用較多,如厭食、噁心、嘔吐、頭痛及輕度中樞神經系統功能紊亂、心血管反應(心律失常、血壓下降)。也可出現發熱、肝病、心力衰竭。過量時可引起抽搐、昏迷甚至死亡。合併用大環內酯類抗生索、甲氰咪胍及喹諾酮藥時會增加其不良反應,與酮替芬合用時可以增加清除率,縮短其半衰期,應儘量避免同時使用或調整用量。
5.抗過敏藥物:口服抗組胺藥物,如西替利嗪、氯雷他定、酮替芬等對哮喘的治療作用有限,但對具有明顯特應症體質者,如伴變應性鼻炎和溼疹等患兒的過敏症狀的控制,可以有助於哮喘的控制。
6.抗IgE抗體(Omalizumab):對IgE介導的過敏性哮喘具有較好的效果。但由於價格昂貴,僅適用於血清IgE明顯升高、吸入糖皮質激素無法控制的12歲以上重度持續性過敏性哮喘患兒。
7.全身用糖皮質激素:長期口服糖皮質激素僅適用於重症未控制的哮喘患者,尤其是糖皮質激素依賴型哮喘。爲減少其不良反應,可採用隔日清晨頓服。但因長期口服糖皮質激素副作用大,尤其是正在生長髮育的兒童,應選擇最低有效劑量,並儘量避免長期使用。
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