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支氣管哮喘的臨牀用藥:這種慢性炎症導致氣道高反應性的產生,通常出現廣泛多變的可逆性氣流受限,並引起反覆發作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等症狀,常在夜間和(或)清晨發作、加劇。支氣管哮喘是全球範圍內最常見的慢性呼吸道疾病,它是由多種細胞(如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等)和細胞組分參與的氣道慢性炎症性疾患。
治療哮喘藥物主要分爲兩類:
1.緩解哮喘發作 此類藥物主要作用爲舒張支氣管,故也稱支氣管舒張藥。
(1)抗膽鹼藥:吸入抗膽鹼藥如異丙託溴胺(ipratropine bromide),爲膽鹼能受體(M受體)拮抗劑,可以阻斷節後迷走神經通路,降低迷走神經興奮性而起舒張支氣管作用,並有減少痰液分泌的作用。與β2受體激動劑聯合吸入有協同作用,尤其適用於夜間哮喘及多痰的患者。可用MDI,每日3次,每次25-75ug 或用100-150ug/ml的溶液持續霧化吸入。約10分鐘起效,維持4-6小時。不良反應少,少數患者有口苦或口乾感。近年發展的選擇性M1、M3受體拮抗劑如泰烏託品(噻託溴銨tiotropium bromide)作用更強,持續時間更久(可達24小時)、不良反應更少。
(2)茶鹼類:茶鹼類除能抑制磷酸二酯酶,提高平滑肌細胞內的cAMP濃度外,還能拮抗腺苷受體;刺激腎上腺分泌腎上腺素,增強呼吸肌的收縮;增強氣道纖毛清除功能和抗炎作用。是目前治療哮喘的有效藥物。茶鹼與糖皮質激素合用具有協同作用。口服給藥:包括氨茶鹼和控(緩)釋茶鹼,後者且因其晝夜血藥濃度平穩,不良反應較少,且可維持較好的治療濃度,平喘作用可維持12-24小時,可用於控制夜間哮喘。一般劑量每日6-10mg/kg,用於輕-中度哮喘。靜脈注射氨茶鹼首次劑量爲4-6mg/kg, 注射速度不宜超過0.25mg/ kg.min,靜脈滴注維持量爲0.6-0.8mg/(kg.h)。日注射量一般不超過1.0g。靜脈給藥主要應用於重、危症哮喘。
茶鹼的主要副作用爲胃腸道症狀(噁心、嘔吐),心血管症狀(心動過速、心律失常、血壓下降)及尿多,偶可興奮呼吸中樞,嚴重者可引起抽搐乃至死亡。最好在用藥中監測血漿氨茶鹼濃度,其安全有效濃度爲6-15ug/ml。發熱、妊娠、小兒或老年,患有肝、心、腎功能障礙及甲狀腺功能亢進者尤須慎用。合用西咪替丁(甲氰咪胍)、喹諾酮類、大環內酯類藥物等可影響茶鹼代謝而使其排泄減慢,應減少用藥量。
(3)β2腎上腺素受體激動劑:β2激動劑主要通過激動呼吸道的β2受體,激活腺苷酸環化酶,使細胞內的環磷酸腺苷(cAMP)含量增加,遊離Ca2+減少,從而鬆弛支氣管平滑肌,是控制哮喘急性發作的首選藥物。常用的短效β受體激動劑有沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林(terbutaline)和非諾特羅(fenoterol),作用時間約爲4-6小時。長效β2受體激動劑有福莫特羅(formoterol)、沙美特羅(salmaterol)及丙卡特羅(procaterol ) ,作用時間爲10-12小時。長效β2激動劑尚具有一定的抗氣道炎症,增強黏液-纖毛運輸功能的作用。不主張長效β2受體激動劑單獨使用,須與吸入激素聯合應用。但福莫特羅可作爲應急緩解氣道痙攣的藥物。腎上腺素、麻黃鹼和異丙腎上腺素,因其心血管副作用多而已被高選擇性的β2激動劑所代替。
用藥方法可採用吸入,包括定量氣霧劑(MDI)吸入、乾粉吸入、持續霧化吸入等,也可採用口服或靜脈注射。首選吸入法,因藥物吸入氣道直接作用於呼吸道,局部濃度高且作用迅速,所用劑量較小,全身性不良反應少。常用劑量爲沙丁胺醇或特布他林MDI, 每噴100ug,每天3-4次,每次1-2噴。通常5-10分鐘即可見效,可維持4-6小時。長效β2受體激動劑如福莫特羅4.5ug,每天2 次,每次一噴,可維持12小時。應教會患者正確掌握MDI吸入方法。兒童或重症患者可在MDI上加貯霧瓶,霧化釋出的藥物在瓶中停留數秒,患者可從容吸入,並可減少霧滴在口咽部沉積引起刺激。乾粉吸入方法較易掌握。持續霧化吸入多用於重症和兒童患者,使用方法簡單,易於配合。如沙丁胺醇5mg稀釋在5-2Oml溶液中霧化吸入。沙丁胺醇或特布他林一般口服用法爲2.4-2.5mg,每日3次,15-30分鐘起效,但心悸、骨骼肌震顫等不良反應較多。β2激動劑的緩釋型及控制型製劑療效維持時間較長,用於防治反覆發作性哮喘和夜間哮喘。注射用藥,用於嚴重哮喘。一般每次用量爲沙丁胺醇0.5mg,滴速2-4ug/min,易引起心悸,只在其他療法無效時使用。
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