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臨牀中,類風溼性關節炎作爲一種常見疾病,你知道其免疫遺傳相關因素都有什麼呢? 下面就讓專家帶我們詳細瞭解一下有關方面的問題吧。
1.自身抗體
類風溼因子(RF)是類風溼性關節炎患者很常見的一種自身抗體,包括IgM、IgG、IgA、IgE:四型。許多研究證明,類風溼性關節炎的一個重要特徵是IgM和IgE RF同時升高,而這種情況在其他風溼病很少見到。用ELISA的方法發現,90%以上的類風溼性關節炎患者IgM RF(+)。60%~70%的患者lgA、IgE和IgE RF陽性。RF與類風溼性關節炎的滑膜炎症及關節外病變有關。正常人及淋巴增生疾病也可出現低滴度的RF。除RF外,類風溼性關節炎病人可有許多其他自身抗原和抗體。這些抗體可能在類風溼性關節炎發病或病變演變中發揮作用。抗核周因子,抗RA33/A。抗角蛋白及抗SA抗體等可能對類風溼性關節炎的診斷有意義。
2.細胞凋亡
類風溼性關節炎滑膜中T細胞的積聚可能與滲出、局部增殖及T細胞凋亡減低有關。然而,有的研究發現,類風溼性關節炎滑膜有Fas介導的細胞凋亡增強的表現。類風溼性關節炎滑膜T細胞表達高水平的Fas和低水平Bcl2,但是,對類風溼性關節炎滑膜液的研究並未發現細胞凋亡增強。一般認爲,這種關節內無T細胞凋亡增強的情況可能與滑膜內T細胞表達Fas—L降低有關。
3.HLA基因
人類白細胞抗原(HLA)由位於第6號染色體短臂上的一組多形性基因組成。其表達蛋白HLA—A、B、C與B2巨球蛋白均爲l類抗原。而由單一型的a鏈和多形性B鏈組成的DR、DP、DQ稱爲Ⅱ類抗原。HLA是在細胞表面表達的一種跨膜蛋白。其主要功能是結合抗原,與CR形成HLA。抗原一TCR三分子複合物,並激活T細胞。在胸腺內,T細胞的正負選擇取決於抗原或自身抗原與HLA分子親和力的強弱。親和力強引起T細胞清除(負選擇);親和力弱則導致T細胞的程序死亡;當親和力適中時,T細胞繼續發育成熟並進入外周血循環(正選擇)。這種以HLA一抗原(或自身抗原)的親和力爲主導的T細胞選擇決定了是否有自身免疫易感性形成。有研究提示,類風溼性關節炎的發病可能與T細胞負選擇的缺陷有關。自1996年Stastnv發現HLA與類風溼性關節炎的關係以來,已經證明HLA~DRB的多個亞型(血清分型上多爲DR、DR。)與類風溼性關節炎有關。而且,不同種族的DRB。亞型與類風溼性關節炎關係不盡相同,70%~90%的類風溼性關節炎患者爲DR和/或DRI陽性。在正常人中,DR或DR。的陽性率僅爲15%~25%。同時,HLA一一DR—DR,與關節損害程度、關節外表現及病程有關。1978年Gregerson等發現,大多數與類風溼性關節炎有關的HLA·DRB1、亞型第70~74位氨基酸爲一段共同序列(稱爲類風溼性關節炎基因型):谷氨醯胺一賴氨酸/精氨酸一精氨酸一丙氨酸一丙氨酸(Gln—Lys/Arg—Arg一Ala—Ala,QK/lRRAA)。
4.TCR
無論是經抗原提呈細胞(APC)提呈的抗原或未經AP(:處理的超抗原,均需與T細胞表面上的TcR結合後才能激活T細胞,導致免疫或自身免疫反應的發生。TCR在這一免疫過程中發揮着識別抗原並將信號傳人細胞內的作用。研究表明,類風溼性關節炎滑膜中有大量T細胞浸潤及明顯的HLA—DR/DR.表達增強。這種病變特徵提示HLA-抗原-TCR分子複合物可能是誘發類風溼性關節炎的關鍵。因此,除HLA和抗原外,TCR和類風溼性關節炎的關係是近年來頗受注目的研究領域之一。一般認爲,在類風溼性關節炎滑膜炎早期可能只表達某一種TCR的單克隆T細胞的激活和增生;但是,隨着淋巴因子、趨化因子的釋放,其他T細胞亞型被激活並參與局部的炎症反應。從而導致T細胞克隆的增殖。但是,究竟攜帶哪一類1CR的細胞纔是類風溼性關節炎的啓動T細胞尚無結論。縱觀近年的研究,類風溼性關節炎的發病介導細胞很可能是攜帶某類aBTCR的CD4陽性T細胞。進一步的研究應着眼於早期類風溼性關節炎患者的TCR表達、TCR/CD3區的分析以及與T細胞激活相關分子(如CD28)的關係。由於T細胞分化過程中,TCR基因型的形成受到抗原及HLA的影響,研究TCR表達與HLA—DR的關係將有助於理解TCR在類風溼性關節炎的意義。
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