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自80年代以來,1型糖尿病發病的自身免疫機制已經確立。由於胰島β細胞遭受淋巴細胞介導的自身免疫性攻擊而選擇性被破壞,在臨牀診斷爲1型糖尿病時已有接近70%-80%的β細胞功能受損。武警北京總隊第三醫院糖尿病治療中心楊潔主任指出幹細胞治療糖尿病療效顯著。儘管胰島素的使用可以控制血糖,明顯減少1型糖尿病病人慢性併發症的發生,但是病人發生終末期器官功能不全以及低血糖的相關風險仍然存在。
在β細胞再生研究中,胰腺和胰島移植以及幹細胞移植試圖通過重建內源性胰島素分泌而成爲在1型糖尿病治療中尋找可能替代治療的新方向。在過去20年中已有多個城市的研究中心進行了胰腺和胰島移植,研究表明胰島移植可以使部分病人脫離胰島素治療,並維持血糖穩定達2年。但全胰腺和胰島長期移植的效益並不明確,而且由於缺乏供體器官以及需要終生免疫抑制治療,因此存在很大侷限性。爲重建胰島內源性分泌,更多研究者將目光投向幹細胞移植技術。幹細胞是一種非特化細胞,具有分化潛能,特定條件下,幹細胞能夠分化爲超過200種的細胞類型。具有分化爲胰腺細胞潛能的細胞類型包括:成體/組織幹細胞(成體胰腺細胞自身,胰源多潛能前體細胞,胰管細胞,肝細胞,脾細胞等),胚胎幹細胞,骨髓間充質幹細胞,骨髓造血幹細胞等。成體/組織幹細胞可以在體外誘導分化爲表達胰島素的細胞,並逆轉糖尿病鼠的高血糖。但缺點是成體/組織幹細胞需要進行體外誘導,誘導分化後對細胞的確認以及移植後安全性問題是困擾成體/組織幹細胞臨牀應用潛能的最大難點。胚胎幹細胞可以低頻率自發分化爲胰島素分泌細胞,在特定條件下分化能力增強。動物研究表明,將由胚胎幹細胞克隆的胰島素分泌細胞移植到鏈脲佐菌誘導的糖尿病小鼠脾臟,在一週內可使糖尿病小鼠的高血糖得到糾正,並使血糖維持正常達1年的時間。因此胚胎幹細胞治療爲1型糖尿病的治療提供的了新的方向。但對胚胎幹細胞涉及到人胚胎幹細胞使用的倫理問題,以及由於胚胎幹細胞較強的增殖能力和發展爲畸胎瘤的風險,使得胚胎幹細胞的應用潛能受到限制。近年的體細胞核轉移技術可將動物的體細胞轉化爲胚胎幹細胞,但目前還不能證明這種方法對人類細胞也有效。小鼠和大鼠骨髓間充質幹細胞體外具有分化爲胰島素分泌細胞的潛能,在轉錄因子誘導下分化爲胰島素表達細胞,並可以逆轉糖尿病鼠的高血糖。人骨髓來源的間充質幹細胞雖然可以提供分化爲胰腺內分泌表達型及胰島素分泌細胞的可能性,然而,我們距離得到臨牀應用數量的目標還很遠。骨髓造血幹細胞移植通過免疫清除和免疫重建治療自身免疫疾病,其優勢包括:相對短時間內恢復血細胞生成,儘早恢復免疫功能,以及較少的併發症如感染、出血、住院時間縮短等等。
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在此武警北京總隊第三醫院糖尿病康復治療中心楊潔主任向大家介紹幹細胞療法,幹細胞是一類具有自我複製能力的多潛能細胞,在一定條件下,它可以分化成多種功能細胞,因此幹細胞可用於治療各種細胞損傷性疾病,糖尿病就是一個很好的例子,由於分泌胰島素的胰島β細胞受損,所以胰島素量分泌不足,血糖持續升高,長此以往病情得不到控制,就會全身性器官功能紊亂,隨之各種併發症產生。幹細胞可以修復受損的胰島β細胞,恢復胰島功能,使之正常分泌胰島素,進而康復糖尿病。
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