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糖尿病是一種很普遍的疾病,很多人都在爲了它而着急,想盡快治療,而糖尿病又分哪幾種類型,胰島素類似物的結構有哪些修飾?在這裏武警北京總隊第三醫院糖尿病治療中心楊潔主任爲大家做出解答。
胰島素由胰腺β細胞分泌,又稱儲存激素。爲一種可溶性酸性蛋白,結構包括兩條肽鏈(A、B鏈),A鏈含21個氨基酸殘基;B鏈含30個。兩條肽鏈分別由兩個胱氨酸二硫鍵連接,其中脯氨酸殘基是形成二聚體的關鍵位。
1.賴脯胰島素
是人胰島素B鏈的28位、29位脯氨酸和賴氨酸的順序換位。這種互換改變了B鏈末端的空間結構,減少了二聚體內胰島素單體間的非極性接觸和β片層間的相互作用,使胰島素的自我聚合特性發生改變,易於解離,注射後能較快分解,從而在皮下注射後吸收迅速,起效快、消除更快、作用持續時間短,模擬胰島素的第一時相的分泌。可在餐前、餐時、餐後注射,並可減少低血糖的發生。
2.門冬胰島素
利用啤酒酵母屬,採用重組DNA技術合成,將人胰島素氨基酸鏈B28位的脯氨酸由天門冬氨酸替代,此種改變旨在天門冬氨酸的陰離子的引進,電荷排斥來阻止胰島素單體或二聚體的自我聚合。與人胰島素相比,減弱了溶液中胰島素分子間的結合強度,使之分子的聚合減少,從而迅速地解離爲單體。皮下注射後10~20分鐘內起效,並可降低餐後的血糖曲線和糖化血紅蛋白A(HbA1c)。
3.甘精胰島素
在B鏈的C端增加2個精氨酸殘基,且A21的門冬酰胺殘基被甘氨酸取代,使得蛋白分子的等當點向酸性偏移,促使在pH4時能完全溶解,而在更高的pH4時溶解度較低;另外,其六聚體的穩定性增加,注射後可在皮下形成微沉澱,以後緩慢、持續地溶解和吸收,並在24小時內不斷被吸收入血,不產生血漿峯濃度值,有效作用呈平坦直線,藥物釋放比傳統胰島素製劑,如球蛋白鋅、中性精蛋白鋅胰島素(NPH)更加貼近正常基礎的人胰島素,同時在夜間發生低血糖的概率較低。
4.地特胰島素
地特胰島素(Detemir)與人胰島素相比,去除了30位的氨基酸,並在B鏈的29位點連接14-C脂肪酸鏈,但仍有鋅離子存在,胰島素的分子以六聚體的形式表達。皮下注射後吸收和擴散緩慢,在血漿中99%與白蛋白結合,以極其緩慢的速度釋放進入血液,血漿濃度平穩,峯谷曲線小,作用持續時間長。同時製劑爲澄清的液體,注射時劑量便於掌握和準確。國外對1000名1型糖尿病患者研究中發現,其降低HbA1c的效果優於NPH,在夜間發生低血糖的機率少於NPH。
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在此武警北京總隊第三醫院糖尿病康復治療中心楊潔主任向大家介紹幹細胞療法,幹細胞是一類具有自我複製能力的多潛能細胞,在一定條件下,它可以分化成多種功能細胞,因此幹細胞可用於治療各種細胞損傷性疾病,糖尿病就是一個很好的例子,由於分泌胰島素的胰島β細胞受損,所以胰島素量分泌不足,血糖持續升高,長此以往病情得不到控制,就會全身性器官功能紊亂,隨之各種併發症產生。幹細胞可以修復受損的胰島β細胞,恢復胰島功能,使之正常分泌胰島素,進而康復糖尿病。
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