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風溼性關節炎是風溼熱的主要健康表現之一與溶血性鏈球菌感染有關的變態反應性疾病。風溼關節炎的治療方法有很多,許多患者採用造血幹細胞移植治療風溼關節炎,並且還因此方法步入了健康,以至於造血幹細胞移植能夠治癒風溼關節炎嗎?從科學上得以證實。
一、 造血幹細胞移植:
造血幹細胞移植傳統上用於治療急性白血病、淋巴瘤等危及生命的疾病。隨着技術方法的不斷成熟和安全性的提高,其適應症已擴展至其他疾病,成爲血液系統疾病、實體瘤、自身免疫病(AID)和基因缺陷疾病的重要治療手段。其中,自身免疫性疾病因病程遷延、致殘率高、患者生活質量差且無理想的治療方法而成爲幹細胞移植治療的一大類疾病。動物實驗已證實,HSCT可從根本上治癒AID[1];臨牀上也有較多資料表明HSCT成爲某些嚴重AID的有效治療手段〔2、3〕。HSCT根據幹細胞的來源不同分爲異體HSCT和自體HSCT,儘管已有報道異體HSCT可根治AID,但由於其移植相關死亡率較高,自身免疫性疾病的造血幹細胞移植多采用自體外周血幹細胞移植。截止到2001年5月,在EBMT/EULAR(European Group for Blood and Marrow Transplantation / European League Against Rheumatism)註冊的接受外周血幹細胞移植(PBSCT)的患者已達350例,包括多發性硬化、系統性硬皮病、系統性紅斑狼瘡、幼年特發性關節炎及RA等,其中RA患者有43例。這些接受PBSCT的RA患者有的得到了較長期的完全緩解,也有復發的報道。但無論如何,對於傳統治療方法,甚至最新出現的以腫瘤壞死因子-α(TNF-α)頡頏劑爲代表的生物治療都無反應,病情持續進展的難治性RA來說,HSCT仍是最有希望的治療措施。
PBSCT治療RA基於以下三點臨牀觀察:1、骨髓摧毀性破壞的RA患者在接受異體骨髓移植後病情得以緩解;2、合併有其他惡性疾病的RA患者接受自體幹細胞移植後病情明顯改善;3、RA並非一良性的致畸型疾病,其死亡率顯著高於正常人羣〔4〕。由於T細胞介導的異常的自身免疫反應是RA發病的重要因素,因此HSCT治療RA的合理性即在於RA自身免疫的發病機制以及其對免疫抑制劑的治療反應性。目前認爲,HSCT 誘導RA緩解的機理包括以下幾個方面:1、RA的發病需要多種及多亞羣的淋巴細胞參與抗原的遞呈、識別和反應,而預處理方案的應用使其功能發生障礙,甚至凋亡, 即摧毀了自我攻擊性淋巴細胞克隆,從而抑制了炎症反應,起到使疾病短期緩解的作用;2、通過去T的HSCT,即回輸給患者高純度的CD34+細胞,儘可能減少移植物中異常的淋巴細胞克隆,可最大限度地減低T細胞激活所造成的異常免疫功能狀態,減低復發的可能;3、HSCT後免疫重建是疾病長期緩解的基礎[5]。免疫重建一般發生於移植後半年,主要爲細胞免疫的重建,淋巴細胞各亞羣的重建不同步,B淋巴細胞約於移植後6-12個月恢復,而T淋巴細胞需1-2年才能恢復正常,如CD4/CD8淋巴細胞比例倒置可持續至移植後兩年。在免疫重建過程中患者的免疫調節可能達到新的平衡或產生免疫耐受,即對自身抗原決定簇產生耐受,從而導致無反應性和/或自身反應程度的下降,使RA得以治癒。RA患者在接受PBSCT後,已破壞的關節在免疫重建中提供新的抗原,能通過負選擇而產生免疫耐受[6]。但由於RA的病因並不是單因素的,因此APC MHCII基因型、骨髓的微環境及生存的環境未改變,RA仍有復發的可能,HSCT後病情的復發可能還有以下原因:自身攻擊的淋巴細胞克隆繼續存活;自身反應的淋巴細胞克隆再回輸;患者原有自身抗原的持續刺激等。這些問題的解決尚有待於更深更廣的研究。
事實證明造血幹細胞移植能夠治癒風溼關節炎,而且此方法被很多患者採用,並且還受到人們的好評,有了好的治療方,發現異常就要及早的進行治療,目前治療類風溼最好的方法是細胞滲透修復療法,細胞滲透修復療法採用外周血骨髓活臍帶血,通過專用的細胞分、提取、純化後的到臨牀治療所需要的細胞;經過靜點,注射或接入等方法將細胞輸入患者體內,利用細胞具有自我複製和分化的功能來修復體內受損的多巴胺神經細胞,達到機體功能重建的目的。
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