血栓閉塞性脈管炎患者絕大多數爲男性(80～90%)，而且都在青壯年時期發病。有人認爲，前列腺功能紊亂或前列腺液丟失過多，可使體內具有擴張血管和抑制血小板聚集作用的前列腺素減少，並有可能使周圍血管舒縮功能紊亂、血栓形成從而導致本病。本病病因與外感寒溼，飲食不節，七情過極或房室過度，久病本虛等有關。關於其病機，古今文獻多有闡述，仔細研究各家所論，可歸納爲以下四種：
陽氣虛弱，寒凝血瘀：久病脾腎陽氣不充，陰寒乘而襲之。寒凝收引，則血氣瘀閉;寒溼客於經脈皮肉，則阻滯脈絡，搏於津液骨髓，則折傷氣血，致榮衛凝澀，不能濡養四末，肢端疼痛、壞死，甚而脫落，居於寒冷之地者尤爲易患。
溼濁蘊結，遇阻脈絡：久客溼地或飲食失節，均能積溼釀痰。溼邪重濁粘膩，最易損傷陽氣，阻遏氣機，致血運失其暢達，久則溼邪化熱，溼痰熱互結，亦可瘀阻經脈，使血脈滯而不通，則五趾壞死。
肝腎陰虛，熱毒熾盛：房室不節，情志不遂，則腎水虧損，相火偏旺，肝木失養，血不榮筋。膏粱厚味，恣嗜辛辣菸酒，則溼熱內生，化爲火毒，燻蒸臟腑，致肝敗筋死，脾敗肉死，腎敗骨死，而成脫疽之症。
氣血虛虧，絡脈瘀阻：氣血運行全身，貴在流通舒暢。若氣虛則運血無能，血虛則氣無所生，血脈阻隔不行，絡脈失其濡養，而四末氣血不能充達，毒邪聚結，氣血凝滯，則發生脈管炎，久病體虛者更爲多見。
總之，本病的主要病變在血脈，與心、肝、脾、腎等髒的關係最，爲密切，因心主脈、肝主筋、脾主肉、腎主骨。病之本是陽氣不足，氣血虛弱，病之標爲血瘀、溼濁、熱毒凝滯，筋肉經脈，敗血腐肉。若病情日久，肢節壞死，創面不愈，膿血不斷，可導致氣血大傷。
